序言：作為思想的載體和知識(shí)的探索者，寫作是一種獨(dú)特的藝術(shù)，我們?yōu)槟鷾?zhǔn)備了不同風(fēng)格的5篇精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)綜述，期待它們能激發(fā)您的靈感。

篇1

【關(guān)鍵詞】 精準(zhǔn)醫(yī)療；腫瘤；研究進(jìn)展；綜述

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.04.216

精準(zhǔn)醫(yī)療是通過基因組、蛋白質(zhì)組等組學(xué)技術(shù)和其他前沿科技， 依據(jù)患者內(nèi)在生物學(xué)信息及臨床特點(diǎn)， 在分子學(xué)水平為疾病提供更加精細(xì)的分類及診斷， 從而對(duì)患者進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)治療的一種新型醫(yī)療模式[1]。2011 年美國(guó)相關(guān)學(xué)者首次提出精準(zhǔn)醫(yī)療的概念[2]。2015年美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在國(guó)情咨文中談到“人類基因組計(jì)劃”， 并宣布實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃將這一研究推向新的[3]。

惡性腫瘤已成為目前全球主要的死亡原因之一， 其是一類基因性疾病， 大多具有自己獨(dú)特的基因印記和變異類型， 基因組發(fā)生的突變， 可以影響細(xì)胞信號(hào)、染色體、表觀調(diào)節(jié)及代謝等過程。這些研究成果很早已被利用在腫瘤的治療中， 許多針對(duì)這些特異基因改變及表觀遺傳學(xué)改變的靶向藥物已經(jīng)上市或正在研發(fā)。腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)療通常分為3個(gè)步驟：基因及表觀遺傳學(xué)檢測(cè)、大數(shù)據(jù)分析和臨床藥物應(yīng)用[1]。

1 基因及表觀遺傳學(xué)檢測(cè)

基因是指攜帶有遺傳信息的DNA或RNA序列， 是控制性狀的基本遺傳單位。基因通過指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成來表達(dá)自己所攜帶的遺傳信息， 從而控制生物個(gè)體的性狀表現(xiàn)。基因檢測(cè)是通過對(duì)血液、其他體液或細(xì)胞的DNA檢測(cè)， 獲得腫瘤單核苷酸有義突變、拷貝數(shù)變異、融合基因等基因變異的信息。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）曾一度認(rèn)為是一類性質(zhì)單一的疾病， 但近年發(fā)現(xiàn)DLBCL中具有不同的基因表達(dá)亞型， 如GCB（germinal-center B-cell-like）、ABC（activated B-cell-like）， 其起源于B細(xì)胞分化的不同階段， 具有不同的生物學(xué)特性， ABC亞型中的基因變異可以引起NF-κB的活性改變， 導(dǎo)致預(yù)后不良[4]， 這已被臨床實(shí)踐所證實(shí)。

表觀遺傳學(xué)就是研究基因表達(dá)的學(xué)科， 是指基因表達(dá)的改變不依賴于基因信息的改變， 而是依賴于DNA甲基化和組蛋白的化學(xué)修飾。這些異常改變?cè)谝欢l件下可以向正常逆轉(zhuǎn)。腫瘤發(fā)生過程最常見的表觀遺傳學(xué)改變?yōu)橐职┗騿?dòng)子區(qū)CpG島的甲基化， 其引起的表達(dá)沉默可以影響腫瘤相關(guān)信號(hào)通路[5]。DNA甲基化是真核細(xì)胞的表觀遺傳修飾之一， 甲基化程度愈高， 基因的表達(dá)則降低。骨髓異常增生綜合征存在p15、p16、降鈣素基因等一系列抑癌基因的過度甲基化， 使抑癌基因表達(dá)受抑制， 細(xì)胞易于形成惡性克隆[6]。其他表觀遺傳學(xué)改變?nèi)缃M蛋白的乙酰化、磷酸化等也均可影響基因的轉(zhuǎn)錄活性[5]。隨著二代基因測(cè)序技術(shù)及大規(guī)模多水平組學(xué)生物學(xué)技術(shù)的興起， 腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療有了越來越強(qiáng)的技術(shù)基礎(chǔ)。

2 大數(shù)據(jù)分析

目前已經(jīng)知道人類各種正常組織的基因及基因表達(dá)， 患者的基因及基因表達(dá)都有了參考標(biāo)準(zhǔn)， 基因表達(dá)數(shù)據(jù)的分析與建模已成為生物信息學(xué)研究領(lǐng)域中的重要課題。人類的基因數(shù)目很大， 基因及其表達(dá)的變異信息數(shù)據(jù)庫也十分龐大， 從海量的組學(xué)數(shù)據(jù)中提取有價(jià)值的數(shù)據(jù)， 就要祛除大量的“無關(guān)信息”， 這需要具有極高精確性的分析模型與分析方法， 全球很多學(xué)者均致力于該領(lǐng)域的研究。如人類腫瘤基因圖譜計(jì)劃（TCGA）， 就是應(yīng)用基因組分析技術(shù)， 特別是采用大規(guī)模的基因組測(cè)序方法， 將人類全部癌癥（近期目標(biāo)為50種包括亞型在內(nèi)的腫瘤）的基因組變異圖譜繪制出來， 并進(jìn)行系統(tǒng)分析， 旨在找到所有致癌和抑癌基因的微小變異， 其中包含體細(xì)胞突變、拷貝數(shù)變異、mRNA表達(dá)、蛋白質(zhì)表達(dá)等各類信息。這一計(jì)劃整合了約7000種人類腫瘤的復(fù)雜分子網(wǎng)絡(luò)[7]。2012年， 國(guó)際千人基因組計(jì)劃團(tuán)隊(duì)發(fā)表了1092個(gè)人類基因數(shù)據(jù)， 繪制了人類基因組遺傳多態(tài)性圖譜[8]。這些均表明人群中存在大量的遺傳變異， 從而造成腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為和藥物療效等方面的差異。

3 臨床藥物應(yīng)用

腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)療就是以大數(shù)據(jù)分析結(jié)果作為參考， 給予患者個(gè)體化的藥物治療方案， 再根據(jù)治療結(jié)果進(jìn)行反饋， 確認(rèn)更多有價(jià)值的基因及蛋白組靶點(diǎn)， 開發(fā)更多的藥物， 保證精準(zhǔn)醫(yī)療的不斷完善。在應(yīng)用這些藥物治療腫瘤之前， 必須明確腫瘤中是否包含這些藥物所靶向的改變， 也只有這一部分患者才會(huì)對(duì)上述治療敏感。而對(duì)于無特異性基因改變或表觀遺傳學(xué)改變的腫瘤患者， 上述治療除了無效， 還會(huì)帶來一定的毒副反應(yīng)。

1997年11月上市的利妥昔單抗是抗CD20人鼠嵌合抗體， 是第1個(gè)應(yīng)用于臨床腫瘤的靶向治療藥物， 已成為治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤及濾泡淋巴瘤等CD20陽性的淋巴瘤的一線藥物[9]。伊馬替尼通過抑制bcr/abl融合基因的酪氨酸激酶活性、PDGFR和干細(xì)胞因子受體c-kit的活性， 治療慢性粒細(xì)胞白血病、Ph染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病和胃腸間質(zhì)瘤[10， 11]。曲妥珠單抗僅適用于HER2基因陽性的乳腺癌患者[12]。而阿扎胞苷則是首個(gè)被美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的去甲基化的表觀遺傳藥物， 用于骨髓增生異常綜合征的治療[13]。均顯示出了顯著的療效， 堪稱精準(zhǔn)醫(yī)療的典范。可以看出， 可供選擇的藥物的多少直接關(guān)系到治療的成敗。研究表明， 這些靶向藥物除了單用， 還能相互或與化療藥物聯(lián)用， 以進(jìn)一步提高臨床療效。例如利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療DLBCL， 可以提高緩解率， 延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間， 是目前國(guó)際上治療DLBCL的一線方案。

4 小結(jié)

當(dāng)前的腫瘤治療正逐漸從宏觀層面對(duì)“病”用藥向更微觀的對(duì)“基因、表觀遺傳”用藥轉(zhuǎn)變， 精準(zhǔn)醫(yī)療可以實(shí)現(xiàn)“同病異治”或“異病同治”， 已成為腫瘤治療的一個(gè)趨勢(shì)。但目前該治療模式仍需進(jìn)一步完善， 需要發(fā)現(xiàn)更多的目標(biāo)靶向， 建立更完善的疾病知識(shí)網(wǎng)絡(luò)和新分類系統(tǒng)， 建立更精確、可靠的組學(xué)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化整合模型， 研發(fā)更多有效、低毒的靶向藥物。腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)療之路任重道遠(yuǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] Mirnezami R， Nicholson J， Darzi A. Preparing for precision medicine. N Engl J Med， 2012， 366（6）：489-491.

[2] National Research Counci US Committee. Toward Precision Mdedicine：Building a Knowledge Network for Biomedical Research and a New Taxonomy of Disease.M. Washington DC：National Academies Press， 2011：2115-2116.

[3] Collins FS， Varmus H. A new initiative on precision medicine. N Engl J Med， 2015（372）：793-795.

[4] Alizadeh AA， Eisen MB， Davis RE， et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling.Nature， 2000（403）：503-511.

[5] 付小兵， 韓為東， 時(shí)占祥.生物治療中的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué).西安：第四軍醫(yī)大學(xué)出版社， 2014：216-250.

[6] 柯晴， 岑洪， 胡曉華. 去甲基化藥物地西他濱治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的研究進(jìn)展. 醫(yī)學(xué)綜述， 2010， 16（7）：1068-1070.

[7] John N Weinstein， Eric A Collisson. The Cancer Genome AtlasPan-Cancer analysis project. Nature Genetlcs， 2013， 45（10）：1113-1120.

[8] Abecasis GR， Auton A， Brooks LD， et al. An integrated map of genetic variation from 1， 092 human genomes J. Nature， 2012（491）： 56-65.

[9] Colombat P， Salles G， Brousse N， et al. Rituximab as single first-line therapy for patients with follicular lymphoma with a low tumor burden：clinical and molecular evaluation. Blood， 2001（97）：101-106.

[10] Cohen MH， Williams G， Johnson JR， et al. Approval summary forimatinib mesylate capsules in the treatment of chronic myelogenousleukemia. Clin Cancer Res， 2002， 8（5）：935-942.

[11] Dagher R， Cohen MH， Williams G， et al. Approval summary： imatinibmesylate in the treatment of metastatic and/or unresectablemalignant gastrointestinal stromal tumors. Clin Cancer Res， 2002， 8（10）：3034-3038.

[12] 賈朝陽， 應(yīng)明真， 王雅杰. Her-2陽性的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療進(jìn)展.綜述與進(jìn)展， 2013， 42（4）：196-198.

篇2

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三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制及立體定向放射外科治療進(jìn)展

篇3

日前，上海市醫(yī)學(xué)會(huì)分子診斷專科分會(huì)成立大會(huì)在滬召開，中科院、中工院及分子診斷領(lǐng)域的多位專家學(xué)者到會(huì)研討。上海市領(lǐng)軍人才、第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷科主任高春芳教授受聘擔(dān)任分會(huì)首屆主任委員。會(huì)上，高春芳教授通過介紹其研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功轉(zhuǎn)化應(yīng)用的高通量測(cè)序分析HBV基因組突變及多重耐藥位點(diǎn)的實(shí)例，為我們進(jìn)一步展示了分子診斷在腫瘤、感染性疾病精準(zhǔn)醫(yī)療中的發(fā)展前景。

在醫(yī)學(xué)界，分子診斷尚且是一個(gè)比較新的概念，對(duì)于老百姓而言無疑更加陌生，甚至很多人從來都沒聽過這個(gè)名詞。而作為老百姓，最關(guān)心的無非是這一新技術(shù)到底能給自身健康、疾病診療帶來哪些實(shí)實(shí)在在的幫助。為此，我們也在會(huì)后第一時(shí)間采訪了高春芳教授，請(qǐng)她詳細(xì)地為我們講解一下，這一新穎的“分子診斷技術(shù)”，到底能如何服務(wù)患者的健康？

記者：分子診斷聽起來是一個(gè)特別高大上的名詞，那么，它到底是一種什么樣的診療手段？

高教授：所謂分子診斷，其實(shí)就是應(yīng)用多種先進(jìn)的分子生物學(xué)相關(guān)技術(shù)，對(duì)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平，通過檢測(cè)特定基因的存在、轉(zhuǎn)錄及表達(dá)異常，進(jìn)而對(duì)人體狀態(tài)和疾病作出診斷的一種方法。分子診斷的核心技術(shù)是基于基因擴(kuò)增的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）、雜交技術(shù)、測(cè)序技術(shù)等。PCR技術(shù)的出現(xiàn)，推動(dòng)了臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)入分子診斷時(shí)代。近二三十年來，分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)不斷進(jìn)步，包括一代測(cè)序、高通量測(cè)序和組學(xué)、質(zhì)譜、芯片等技術(shù)的發(fā)展以及臨床應(yīng)用探索，為疾病標(biāo)志物的尋找、臨床應(yīng)用提供了強(qiáng)勁技術(shù)支持。分子診斷在臨床實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用，使越來越多疾病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制得到闡明，為臨床醫(yī)生對(duì)疾病的預(yù)測(cè)、診斷、治療、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷都提供了更為直接準(zhǔn)確的依據(jù)。

記者：分子診斷主要應(yīng)用于哪些疾病的診斷？

高教授：目前，分子診斷學(xué)技術(shù)在感染性疾病和遺傳性疾病中的應(yīng)用最為廣泛，在腫瘤性疾病中的應(yīng)用也已成為熱點(diǎn)。廣義的分子診斷的研究對(duì)象不僅限于基因，還包括基因表達(dá)產(chǎn)物生物大分子，例如蛋白質(zhì)及其異常翻譯后修飾。目前，隨著生物信息學(xué)以及多種分子診斷技術(shù)的迅猛發(fā)展，分子診斷已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究領(lǐng)域和臨床診斷中發(fā)展最活躍、更新、最迅速的領(lǐng)域之一，也是踐行我國(guó)“十三五”科技發(fā)展規(guī)劃中精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵手段之一。

記者：作為一種現(xiàn)代先進(jìn)的診斷方法，它給臨床診斷帶來了哪些革命性的變革？

高教授：分子診斷學(xué)技術(shù)應(yīng)用于疾病的診斷、治療，已徹底打破了常規(guī)的診療方式。具體來說，以往是將相同的診療方案應(yīng)用于患有同一類疾病的患者，是根據(jù)每個(gè)患者治療情況的反饋和醫(yī)生的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行診療方案的調(diào)整，以達(dá)到預(yù)期的治療目的。而分子診斷則可以分析檢測(cè)患者的分子特征或者“差異”，臨床依據(jù)患者存在的這些“差異”進(jìn)行針對(duì)性治療。

例如，對(duì)某種特異性疾病的易感性差異、患者可能發(fā)生疾病的生物學(xué)和（或）預(yù)后的差異、對(duì)某種特異性治療的反應(yīng)性差異等，臨床上可以依據(jù)這些“差異”，制定特定的治療方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化診療。因此，通過基因芯片、高通量測(cè)序等多種分子診斷技術(shù)，找到個(gè)體的這種差異或者特征、標(biāo)簽，將改變目前的疾病診療模式。那就是就診個(gè)體量體裁衣的診斷和充分了解個(gè)體特點(diǎn)后的個(gè)體化醫(yī)療。

首先，分子診斷可以讓醫(yī)療診斷更為精準(zhǔn)，為個(gè)性化醫(yī)療提供技術(shù)保障，其結(jié)果是降低患者的疾病診療成本，減輕社會(huì)公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。比如，臨床患者用什么藥、用多少劑量，傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)式用藥時(shí)采用同一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，具體落到某個(gè)患者來講，可能會(huì)碰到：用A藥不行，換用B藥，A、B都不行，再用C藥……其結(jié)果是既占用了有限的醫(yī)療資源，又可能延誤了最佳治療時(shí)機(jī)。但是，有了分子診斷之后，用藥治療模式發(fā)生了根本性改變，在明確診斷的前提下，進(jìn)行個(gè)性化治療，依據(jù)是敏感還是耐藥指導(dǎo)選擇藥物種類、藥物劑量（個(gè)體代謝是快代謝型，還是慢代謝型），可以達(dá)到滿意的效果。這種個(gè)體化用藥方式目前在腫瘤的化療、抗凝藥物、調(diào)血脂類藥物、代謝類藥物、精神類藥物等領(lǐng)域都已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用。

其次，分子診斷更注意個(gè)體基因差異，不僅可以對(duì)患者所患疾病作出判斷，也可以對(duì)表型正常的攜帶者或特定疾病的易感人群作出預(yù)測(cè)。大家熟知的美國(guó)好萊塢影星安吉麗娜?朱莉與中國(guó)歌手姚貝娜，同樣是乳腺腫瘤的患者，但兩個(gè)人的結(jié)局卻完全不同。朱莉通過早期的分子診斷，檢測(cè)到易感基因，從而盡早將乳腺和卵巢進(jìn)行了預(yù)防性切除，避免了進(jìn)一步患病的可能；而姚貝娜則由于腫瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)太晚，過早地離開了人世。因此，分子診斷技術(shù)的有效應(yīng)用不僅可以預(yù)測(cè)或者早發(fā)現(xiàn)疾病，更可以做到個(gè)性化、精準(zhǔn)性的治療，從而大大改善公眾的健康狀況，提高公眾的健康水平。

記者：在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中，分子診斷具體是如何實(shí)施的？

高教授：分子診斷技術(shù)通常是采用被檢測(cè)者的組織細(xì)胞（穿刺或手術(shù)標(biāo)本、外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞）、抗凝血，甚至甲醛固定、石蠟包埋的組織等。目前用于分子診斷的技術(shù)非常豐富。代表性技術(shù)包括：多種PCR，例如 ARMS-PCR、實(shí)時(shí)熒光定量PCR、數(shù)字PCR；測(cè)序技術(shù)，例如一代測(cè)序、焦磷酸測(cè)序、高通量測(cè)序；芯片技術(shù)，例如雜交芯片、微流控芯片、質(zhì)譜及熒光原位雜交（FISH）技術(shù)等。分子診斷技術(shù)的門檻較高，只有具備資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者實(shí)驗(yàn)室才能勝任。

記者：分子診斷目前在我國(guó)臨床上的應(yīng)用現(xiàn)狀如何？未來發(fā)展方向是什么？

高教授：近年來，國(guó)內(nèi)的分子診斷技術(shù)取得了快速發(fā)展，國(guó)家投入了大量的科研經(jīng)費(fèi)，國(guó)內(nèi)的研究成果與研究水平同國(guó)際先進(jìn)水平的差距越來越小，但是，目前臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用現(xiàn)狀難以滿足實(shí)際需求。

篇4

關(guān)鍵詞：臨床醫(yī)學(xué)；工程思維；學(xué)科交叉

1工程學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)進(jìn)步中的作用日益凸顯

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步離不開工程技術(shù)的發(fā)展。一定程度上來說，技術(shù)的進(jìn)步很大程度上決定了醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)與臨床進(jìn)展。X線、彩超、CT、核磁共振等影像學(xué)檢查設(shè)備以及各類的生化診斷設(shè)備極大提高了臨床診斷的水平；腹腔鏡手術(shù)設(shè)備、達(dá)芬奇手術(shù)設(shè)備等，使大部分手術(shù)得以高效、安全的完成；電子病歷系統(tǒng)、各類遠(yuǎn)程檢測(cè)設(shè)備等極大提高了醫(yī)療的效率與安全性［2］。進(jìn)入21世紀(jì)以來，人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)等技術(shù)也正在推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)入新的革命，智能診斷、圖像識(shí)別、診療建議等又將極大促進(jìn)醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展。在這一背景下，迎接時(shí)代的變化，積極儲(chǔ)備相關(guān)交叉學(xué)科的基本知識(shí)與素養(yǎng)，是每一個(gè)優(yōu)秀醫(yī)生以及醫(yī)學(xué)生終身學(xué)習(xí)中的重要內(nèi)容。

2工程學(xué)思維的內(nèi)涵

工程是一種造物活動(dòng)。工程在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用主要體現(xiàn)在醫(yī)學(xué)診斷治療工具的發(fā)明和應(yīng)用。工程思維是工程活動(dòng)的靈魂，其特征體現(xiàn)在系統(tǒng)性、集成性、跨學(xué)科性、創(chuàng)造性和復(fù)雜性等方面［3］。跨學(xué)科性指其涉及自然科學(xué)、技術(shù)學(xué)、人文等多領(lǐng)域的問題，而單一學(xué)科很難進(jìn)行解決。工程思維簡(jiǎn)單來說就是應(yīng)用各種知識(shí)綜合起來解決具體的實(shí)踐問題；在醫(yī)學(xué)范疇里，我們可以簡(jiǎn)化地說，它是一種利用工科技術(shù)系統(tǒng)性解決某種醫(yī)學(xué)問題的實(shí)踐［4］。醫(yī)學(xué)生本科教育目前主要體現(xiàn)在醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論的學(xué)習(xí)與初步實(shí)踐認(rèn)知方面，跨學(xué)科的教育在國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)教學(xué)中相對(duì)缺失。我們結(jié)合自身的團(tuán)隊(duì)特色，在本科生醫(yī)學(xué)教育上有意識(shí)地嘗試增強(qiáng)學(xué)生工程思維的培養(yǎng)，希望學(xué)生能夠發(fā)現(xiàn)問題、分析問題，并嘗試通過一些初步的工程實(shí)踐來解決問題。由于醫(yī)學(xué)生本身的知識(shí)結(jié)構(gòu)，解決方案可能比較簡(jiǎn)單，沒有深入問題的核心，但是，我們相信這種工程思維思考問題的方法對(duì)于醫(yī)學(xué)生在今后的發(fā)展具有長(zhǎng)遠(yuǎn)的意義。

3工程思維培養(yǎng)在本科生臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)中的實(shí)踐

團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期以來在醫(yī)工結(jié)合領(lǐng)域的研究與探索取得了一定的成績(jī)。團(tuán)隊(duì)承擔(dān)了國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目精準(zhǔn)微創(chuàng)手術(shù)器械的創(chuàng)新與制造，完成了國(guó)內(nèi)第一例國(guó)產(chǎn)手術(shù)機(jī)器人的臨床手術(shù)運(yùn)用。同時(shí)，我們擁有一支較為強(qiáng)大的醫(yī)學(xué)、工程學(xué)背景的專家教授團(tuán)隊(duì)，承擔(dān)著中南大學(xué)自主設(shè)置二級(jí)學(xué)科醫(yī)學(xué)設(shè)備技術(shù)學(xué)的教學(xué)工作。結(jié)合我們的學(xué)科特點(diǎn)與基礎(chǔ)，在本科生的教學(xué)中進(jìn)行了一些嘗試與探索，以初步培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生的工程學(xué)思維。醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)理論是目前醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)本科生教育的主要內(nèi)容，結(jié)合他們的知識(shí)背景，我們通過學(xué)術(shù)講座、興趣小組、實(shí)踐項(xiàng)目三個(gè)主要內(nèi)容，針對(duì)不同的學(xué)生進(jìn)行由淺入深的實(shí)踐探索。

3．1定期舉行相關(guān)的學(xué)術(shù)講座

醫(yī)學(xué)生的工程學(xué)知識(shí)相對(duì)缺乏，工程學(xué)醫(yī)師相對(duì)薄弱。對(duì)此，我們組織相關(guān)的專家聯(lián)系醫(yī)工結(jié)合的研究熱點(diǎn)與基本學(xué)科思維特點(diǎn)開展相關(guān)講座。在本學(xué)期中，我們開展的醫(yī)生在醫(yī)工結(jié)合中的角色、手術(shù)機(jī)器人發(fā)展歷程、手術(shù)機(jī)器人研究熱點(diǎn)初探、3D打印在醫(yī)療中的應(yīng)用進(jìn)展、人工智能＋醫(yī)療應(yīng)用場(chǎng)景幾何等學(xué)術(shù)講座，受到學(xué)生的熱烈歡迎，并引發(fā)學(xué)生的積極討論和廣泛交流。

3．2組織興趣小組

在學(xué)術(shù)講座后，許多感興趣的同學(xué)與我們進(jìn)行了進(jìn)一步的溝通，也帶來了許多鮮活的想法。為了給這些同學(xué)們提供更好服務(wù)和交流的平臺(tái)，我們組織了本科生醫(yī)工結(jié)合興趣小組。在興趣小組中，我們通過小組例會(huì)、自主學(xué)習(xí)指導(dǎo)、綜述寫作幾種形式開展相關(guān)的教育實(shí)踐探索。我們根據(jù)同學(xué)們的時(shí)間定期組織小組例會(huì)。通過組織小組會(huì)議，學(xué)生與老師直接溝通，相互激發(fā)出很多鮮活的想法，實(shí)現(xiàn)了教學(xué)相長(zhǎng)。我們根據(jù)同學(xué)們的興趣，系統(tǒng)性地給同學(xué)們推薦了相關(guān)的書目與網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)資源，并定期予以相關(guān)的答疑，為學(xué)有余力的同學(xué)提供自主學(xué)習(xí)的資源與指導(dǎo)。我們還結(jié)合同學(xué)們自身的情況，組織同學(xué)們開展一些基礎(chǔ)的科研培養(yǎng)，如教授學(xué)生中英文相關(guān)文獻(xiàn)的檢索與閱讀，并在此基礎(chǔ)上，鼓勵(lì)學(xué)有余力的同學(xué)針對(duì)某一問題查閱資料、撰寫綜述。通過這些措施，同學(xué)們的視野和能力得到了很大的進(jìn)步。

3．3鼓勵(lì)開展相關(guān)項(xiàng)目

工程思維很重要的一點(diǎn)在于系統(tǒng)性地解決具體問題。通過學(xué)術(shù)講座與興趣小組，很多同學(xué)們的能力得到了鍛煉，有一些同學(xué)針對(duì)臨床上的問題嘗試給予工程上的解決。有同學(xué)觀察到目前臨床上用來進(jìn)行肺功能鍛煉的吹氣球，因?yàn)槠胀馇虿馁|(zhì)與規(guī)格的不同，患者進(jìn)行功能鍛煉的程度很難量化，導(dǎo)致許多患者吹氣球不合格，未能實(shí)現(xiàn)實(shí)質(zhì)上的功能鍛煉。針對(duì)這個(gè)問題，有興趣小組對(duì)問題細(xì)致分析，通過觀察類比臨床中氧流量的設(shè)計(jì)，利用在氣流中懸浮的鋼珠來對(duì)應(yīng)不同的氣流量的原理，構(gòu)思出一種新式的肺功能鍛煉設(shè)備。同學(xué)們還利用身邊常用的物品設(shè)計(jì)出原型機(jī)，得到患者的肯定。我們組織同學(xué)們對(duì)該設(shè)備申請(qǐng)專利，也通過專利申請(qǐng)來培養(yǎng)同學(xué)們的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的理念，目前已開始撰寫相關(guān)專利內(nèi)容［5］。我們也組織有能力的同學(xué)參與團(tuán)隊(duì)目前的研究工作；鼓勵(lì)興趣小組同學(xué)申報(bào)大學(xué)生創(chuàng)新課題。在實(shí)踐的過程中，學(xué)生的工程思維得到極大的鍛煉。

篇5

1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的興起要求基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的交互統(tǒng)一

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展出現(xiàn)了二律背反的態(tài)勢(shì):一方面，醫(yī)學(xué)科學(xué)與技術(shù)發(fā)展迅猛，醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)不滿足于普通病理生理學(xué)的研究，而是繼續(xù)探索分子病理機(jī)制，力求從基因水平對(duì)疾病進(jìn)行診斷治療;另一方面，隨著人類壽命的延續(xù)，健康成為人們當(dāng)下的第一醫(yī)學(xué)需求，而老齡化社會(huì)中人類健康狀況持續(xù)惡化，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“診斷明確、治療單一”的發(fā)展水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足人類維系健康的需要。其中一個(gè)重要原因，就是傳統(tǒng)教學(xué)中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論研究與臨床實(shí)踐之間存在難以逾越的鴻溝。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是在當(dāng)前醫(yī)學(xué)教育體系“偏理論輕實(shí)踐”的情形下應(yīng)運(yùn)而生的，其概念源自美國(guó)Science雜志1992年提出的“BenchtoBedside(B-to-B)”，即是尋求將基礎(chǔ)研究成果盡快應(yīng)用到臨床實(shí)踐的科學(xué)，目的就是消除理論研究與臨床實(shí)踐間的屏障。

作為一名醫(yī)生成長(zhǎng)的起點(diǎn)，醫(yī)學(xué)教育應(yīng)逐漸融入轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式，即一方面需要適應(yīng)醫(yī)學(xué)發(fā)展的狀況，另一方面更要體現(xiàn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的要求。而目前我國(guó)醫(yī)學(xué)研究生的教育被嚴(yán)格劃分為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)。在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的教學(xué)過程中，由于教學(xué)過程中對(duì)專業(yè)的具體強(qiáng)化，在理論授課時(shí)不重視與臨床知識(shí)的呼應(yīng)，容易導(dǎo)致理論知識(shí)和臨床應(yīng)用相互脫節(jié)的情況。而在臨床教學(xué)過程中，重實(shí)用性輕理論的教學(xué)模式及對(duì)于臨床與理論相結(jié)合的必要性的認(rèn)識(shí)不足，常使學(xué)生“知其然而不知其所以然”，獲得的往往是一些粗淺的治療思路，而難以探尋疾病表象下隱藏的分子病理學(xué)機(jī)制，從臨床工作中尋找突破點(diǎn)來進(jìn)行未知科學(xué)理論的研究探索更無從談起。在醫(yī)學(xué)研究生的教育中，應(yīng)重視基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合，科研能力和實(shí)踐能力有機(jī)結(jié)合，從而構(gòu)建全新的教學(xué)模式，對(duì)于提高醫(yī)學(xué)教學(xué)的效率、培養(yǎng)更多應(yīng)用型人才具有積極的促進(jìn)作用。

2在醫(yī)學(xué)研究生教學(xué)工作中培養(yǎng)科研能力的方法

科研思路來自于臨床，科研工作服務(wù)于臨床。1810年德國(guó)柏林大學(xué)建立初始，即提出了著名的“洪堡精神”，即尊重學(xué)術(shù)自由和教學(xué)與科研相結(jié)合。這是洪堡的大學(xué)理念的核心，也是洪堡精神的實(shí)質(zhì)所在。作者認(rèn)為，在醫(yī)學(xué)研究生培養(yǎng)過程中，也應(yīng)充分貫徹該精神，達(dá)到科研和教學(xué)、實(shí)踐的有機(jī)統(tǒng)一。作者結(jié)合多年的研究生培養(yǎng)經(jīng)歷與思考，提出了以下幾個(gè)教學(xué)思路:(1)師生互動(dòng)，開放式教學(xué)。在臨床實(shí)踐中，力求在以往教師授課、學(xué)生記錄學(xué)習(xí)的教學(xué)模式基礎(chǔ)上，逐漸重視和應(yīng)用啟發(fā)式教學(xué)法，對(duì)于疑難病例，與學(xué)生積極討論其可能的發(fā)病機(jī)制，引導(dǎo)學(xué)生深入思考，聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論，調(diào)動(dòng)學(xué)生科研思路和深入挖掘的積極性。同時(shí)結(jié)合已有的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，師生共同探討，深入分析，結(jié)合理論知識(shí)引導(dǎo)學(xué)生解決臨床問題。采用的方法主要有:啟發(fā)式提問、開放式討論、頭腦風(fēng)暴、角色模擬，同時(shí)利用多媒體、國(guó)外教學(xué)視頻等，提高學(xué)生在科研方面的興趣和思考能力，為進(jìn)一步發(fā)掘有價(jià)值的科研問題從而深入研究打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。(2)組織文獻(xiàn)學(xué)習(xí)及討論，激勵(lì)學(xué)生的科研興趣。在臨床實(shí)踐過程中，不斷接觸新興發(fā)展的科研技術(shù)和學(xué)科的新動(dòng)向，對(duì)提高研究生的科研能力有很大的促進(jìn)作用。組織文獻(xiàn)學(xué)習(xí)可以盡可能增加學(xué)生互相接觸的機(jī)會(huì)，并促使學(xué)生能主動(dòng)追尋學(xué)科動(dòng)向，樹立適合自己的目標(biāo)。應(yīng)努力做到每位學(xué)生均能獨(dú)立進(jìn)行數(shù)次不同類型的完整的文獻(xiàn)匯報(bào)，同時(shí)培養(yǎng)研究生的口頭表達(dá)能力。文獻(xiàn)閱讀是促使科研思路提高的重要方法，主要閱讀本專業(yè)國(guó)際上有影響的期刊文獻(xiàn)，注意精讀和泛讀相結(jié)合，對(duì)于需要精讀的文獻(xiàn)應(yīng)定期在學(xué)科或小組內(nèi)交流，重點(diǎn)匯報(bào)作者為什么做這個(gè)工作，提出了什么問題或假說，為了驗(yàn)證這個(gè)假說是如何設(shè)計(jì)的，最終的結(jié)論是什么，從所讀文獻(xiàn)中自己得到了什么啟發(fā)或體會(huì)等。一次完整的匯報(bào)過程可以使學(xué)生對(duì)科研思路有更直觀的感受，并逐步形成科研慣性和自我促進(jìn)的意識(shí)。(3)重視研究生團(tuán)隊(duì)的培養(yǎng)和合作精神。在研究生團(tuán)隊(duì)的培養(yǎng)過程中，團(tuán)隊(duì)成員各司其職而又互補(bǔ)滲透顯得尤為重要。每個(gè)研究生有其獨(dú)特的見解和興趣點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)中各成員的互補(bǔ)能更好地引導(dǎo)和開發(fā)其科研潛能，并增強(qiáng)其責(zé)任心，達(dá)到“1+1＞2”的作用。主要采用的方法有:設(shè)立科研小組，由一名成員擔(dān)任小組長(zhǎng)，帶領(lǐng)組員進(jìn)行一項(xiàng)完整的科研設(shè)計(jì)，從查閱文獻(xiàn)、綜述到設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，從實(shí)驗(yàn)技術(shù)的學(xué)習(xí)到實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，貫徹完整科研流程和思路，并培養(yǎng)其獨(dú)立撰寫開題、中期和結(jié)題匯報(bào)的能力;積極召開組會(huì)或匯報(bào)會(huì)，每人定期匯報(bào)自己的課題進(jìn)展情況并提出目前的困難及阻礙，團(tuán)隊(duì)成員互相探討解決，以求培養(yǎng)團(tuán)隊(duì)互助合作的關(guān)系，達(dá)到提高團(tuán)隊(duì)科研能力、增強(qiáng)其感情和凝聚力的目的。(4)提供實(shí)驗(yàn)室，增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)在臨床科研設(shè)計(jì)中的比重。醫(yī)學(xué)科研問題的解決方案是立足于病理學(xué)、病理生理學(xué)、組織學(xué)、病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)復(fù)雜的驗(yàn)證過程，而在實(shí)驗(yàn)室的投入往往反映了一個(gè)學(xué)科研究深入的程度和研究生科研能力的水平。實(shí)驗(yàn)環(huán)境的提供、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的購買、實(shí)驗(yàn)耗材的消耗、實(shí)驗(yàn)儀器的購買維護(hù)等均需耗費(fèi)大量的人力、財(cái)力，但其對(duì)研究生科研能力的培養(yǎng)是不可替代的。